接触性口炎(contact
stomatitis)由于个体素质差异，对一些原本无害的普通常用物质产生组织损害。由于反复接触某种物质，如托牙材料甲基丙烯酸甲酯，以及食物、牙膏、唇膏、糖果、银汞合金等，而引起口腔粘膜损害，称接触性口炎。它实际是口腔粘膜局部接触上述物质后，而引起的一种变态反应。 由于口腔粘膜有唾液的稀释和缓冲作用，口腔粘膜血管比较丰富有利于吸收和扩散，因此外来物质与粘膜角蛋白不易结合，故症状出现缓慢。另外粘膜接触抗原物质后，至少7～10天在局部才形成抗体，口腔上皮已被致敏。因此抗原物质吸收后，局部产生抗原抗体反应。接触物质后有一定潜伏期，长短不同。局部粘膜充血水肿，水疱糜烂，渗出及伪膜覆盖。接触物质去除后，粘膜炎症可继续存在和发展，所以应及时控制和治疗。
常见的接触性口炎，如义齿性口炎亦称托牙性口炎，系与基托接触的粘膜出现充血、灼热、水肿，刺痛、发疱、糜烂等症状。化学物理因素也可引起口炎，如由强酸、强碱、腐蚀性药物等，高温或带有刺激性的食物饮料所引起。近年来有不少报道银汞合金充填体引起苔藓样病损，去除旧充填物后，或换以其他材料充填物后，病损可逐渐消退。
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红斑狼疮分为系统性红斑狼疮(systemic
lupus erythematosus，简称SLE)和盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus，简称DLE)。前者又称急性播散性红斑狼疮，侵犯全身各系统脏器组织。后者又称慢性局限性红斑狼疮，以皮肤粘膜损害为主，口腔病损多属于盘状红斑狼疮。红斑狼疮是结缔组织病中的一种，症状比较复杂，病因尚不清楚，目前多认为是自身免疫性疾病。
盘状红斑狼疮是比较常见的皮肤粘膜慢性结缔组织疾病，25％～30％有口腔损害，可单发寸：口腔而不合并皮肤损害，多无明显全身症状，常呈局限缓慢过程，少数病例呈现播散性损害，约5％可转变成系统性红斑狼疮。有报道系统性红斑狼疮约半数患者，在出现系统损害之前，发生过盘状病损，包含口腔损害。本病多发生于20～45岁的中青年女性，男女比例约1:3。儿童及老年少见。
【病因】
病因不清，现多认为是自身免疫性疾病。家族史及人类白细胞抗原(HLA)研究提示与遗传因素有关，因此考虑可能有先天性易感因素，在受后天性各种因素，如日光照射，寒冷刺激、内分泌紊乱、细菌病毒感染、创伤、妊娠、精神紧张因素激惹下而发病。
化验检查大多符合自身免疫性疾病，血清r球蛋白增高，有多种组织抗体。如抗核抗体、类风湿因子等。直接免疫荧光检查，在病损基底膜处，呈现IgG、IgM和C3补体、纤维蛋白等荧光抗体沉积，称狼疮带。病损组织中有大量淋巴细胞、浆细胞浸润。因此，目前一般认为其发病机制，可能为在一定的诱因和遗传因素影响下，出现机体组织抗原改变，如正常免疫稳定机制失常，免疫活性细胞识别能力丧失而产生自身免疫反应。在循环中抗原与抗体相结合，形成可溶性抗原—抗体复合物，沉积于各种组织器官中，弓[起炎症反应造成损害。
【临床表现】
以皮肤及口腔粘膜损害为主，在慢性发展过程中，有缓解或加剧的变化，一般全身症状不明显，可有逐渐缓解倾问，经过多年而痊愈并可遗留瘢痕。
1．口腔损害 可发生于口腔任何部位，以唇最多见，尤以下唇为多，可能由于日光照射之故，病损可由面部发展而来，也可只局限于唇。开始时病损红斑充血，角质性脱屑，边界清楚，有灰白色过度角化，略高起的灰白色斑块和放射状条纹，轻度增厚，粗糙干燥，有灰褐色鳞屑，逐渐扩大到整个唇部，呈灰白色“镀银唇”。周围血管扩张呈放射状排列。陈旧性损害呈萎缩性白色瘢痕。唇红病损向口周皮肤扩延，边缘呈灰黑色。颊粘膜病损发生率仅次于下唇，两者可同时伴发。在颊线附近呈条索或斑块状鲜红色斑，中央轻度萎缩，口周绕以白色微凸边缘和扩张血管，表面可有糜烂和浅白花纹。上腭后部偶见蝴蝶斑，符合腭腺分布区。
2．皮肤损害 皮肤损害可发生于任何部位，最常见于颊面部，尤其颧颊等突起部分，可越过鼻梁，分布呈对称蝶形，故称蝴蝶斑，亦可单侧发生。在耳轮、头皮、颈、胸、躯干及四肢皮肤也可发生损害，皮损呈持久性盘状红斑片样，圆或椭圆形或不规则形状，大小不等，边缘清楚，表面毛细血管扩张，皮损表面有灰褐色粘着性鳞屑覆盖，附着牢固，揭下后内面有针刺状角质栓嵌塞于扩大的毛囊口。皮损可呈疣状增生，中央扁平边缘隆起形成环状改变。日久红斑中央出现淡褐色萎缩性瘢痕。红斑可限局或泛发，相互联合成慢性播散性盘状红斑狼疮。发生于头皮病损，可形成永久性脱发，耳轮皮肤损害可形成萎缩性瘢痕，导致缺损畸形。手足掌跖呈紫红色鳞屑斑，类似冻疮，久之萎缩，创伤破溃难愈，有的患者夏季日晒或冬季寒冷病变加重，病损持续时间长久，形成中心色素消退，周围色素增加的萎缩性疤痕，损害消退后，遗留白癜风样脱色斑。皮损破溃经久不愈，处理失当加以慢性刺激，有报道发生癌变者，如鳞状细胞癌或基底细胞癌。当皮损播散身体各部时，应注意有无演变为系统性红斑狼疮的可能。
本病一般无全身症状，少数可伴低热，乏力，关节酸痛、消瘦、四肢可有雷诺现象及冻疮样病损。面部可有毛细血管扩张形成蜘蛛痣样损害。
【病理】
上皮萎缩，表面过度角化与不全角化，有时可见角质栓形成。棘细胞层萎缩变薄，基底细胞液化变性。固有层中结缔组织胶原纤维玻璃样变，纤维断裂水肿。有密集淋巴细胞及小量浆细胞浸润，血管扩张。在上皮基层中，有时可见均质性嗜酸小体。
免疫荧光检查上皮基底层处，有粗细不匀带状或颗粒状免疫球蛋白沉积，荧光带由基底层固有层延伸，约60％的患者直接免疫荧光病变处有18G沉积带。
【诊断与鉴别诊断】
根据典型临床表现和组织病理改变不难诊断，如只单独口腔病损，缺少皮肤损害，有时难以确诊。若唇红粘膜颜色不一，有丘疹红斑，边缘隆起白色网纹，外围有放射状毛细血管扩张，伴有干燥鳞屑，可考虑此病。临床及病理检查不能确诊时，可采用免疫荧光法协助诊断。
鉴别诊断 早期应与多形性红斑，天疱疮、类天疱疮、多形性日光疹等区别。陈旧性损害则要与扁平苔藓、慢性唇炎、良性淋巴组织增生、粘膜白斑、寻常狼疮等区别。
1．天疱疮 早期病损限于口腔粘膜，发生较广泛，疱性损害，发生剥脱性龈炎较少见。根据活检中有无棘层松解可以鉴别类天疱疮和天疱疮。
2．多形性红斑 口腔损害有小疱大疱性损害，但损害发生在牙龈很少见。多形红斑可有眼粘膜损害，病损表现为广泛水肿的固有层上层有炎性浸润和上皮下疱棘层液化坏死，偶有上皮内疱，但无棘层松解。
【预后】
本病为良性过程，有报告20％有癌变可能。一般不影响健康，转变成为系统性红斑狼疮者一般不超过50％。如长期不治，病损范围较大形成萎缩瘢痕可影响面容。
【治疗】
应向患者解释本病属良性过程，预后与系统性红斑狼疮不同，以减少其精神负担和心理压力，树立治疗信心。嘱患者注意避免各种诱发因素，避免日光直接照射，日光下着遮檐帽长衫长裤，面唇及鼻颧部高起部位涂以遮光剂等。
1．局部治疗 应用激素软膏外涂以控制和消除病损。肤轻松软膏、去炎松尿素软膏及含有倍他米松、地塞米松、氢化可地松等激素的软膏或霜剂。皮损可外贴肤疾宁膏等。避光剂如50％奎宁霜，5％二氧化钛，10％水杨酸苯酯，氧化锌糊剂，5％对氨苯甲酸酒精溶等。对顽固病损的深部损害，可用类固醇激素，如去炎松混悬液o．5％～1％浓度于损害基底部注射0．1～0．3ml，每周1次。也可用氟美松2ml或强的松龙混悬液于病损基底处注射，小面积损害，可试用三氯醋酸涂搽。也可用二氧化碳干冰或液氮冷冻疗法治疗局部病损。
2．全身治疗 常用抗疟药磷酸氯喹，开始剂量每次0.125～0.25g口服，每日2次，一周后改为每日1次，可连续服用4—6周症状明显好转后，逐渐减至最小维持量，每周0.25—0.5g以控制病情。疗程长短视病情而定。本药可抑制抗原抗体复合物形成，并增强皮肤抗紫外线的耐受力。但也有一定副作用，治疗期间应定期检查血象，白细胞低于4000／mm3时应予停药，服药可在饭间服用，以减少对胃粘膜刺激。用药一个月以上，应定期进行眼科检查。停药后复发，可以重复用药治疗。另外硫酸羟氯喹(hydroxychloroquinesulfate)其副作用较磷酸氯喹小，但疗效亦较差。反应停(thalidomide)可以试用，每日l00mg，但副作用有头晕，踩水肿，致畸胎等。阿的平(atabrine)目前很少应用，过去曾与氯喹联合应用。本药可使皮肤和眼变黄持久不退。
免疫抑制剂一般较少应用，仅在病损广泛其他治疗无效时，考虑用小剂量皮质激素，如强的松每日15—20mg。亦可试用环鳞酰胺每日50—150mg。
其他如维生素B、C、E等可适当配合应用。
【中医辨证】
发生于唇部病损类似中医之唇疮、唇风。主要为禀赋不足气虚阴亏，阴虚火旺，心脾积热蕴郁于内、腠理不固，复受阳光日晒，致血热脉络蕴郁肌肤而发病。宜用健脾益肾，养阴清热，活血疏肝，解毒利湿等法治之。方药如六味地黄汤、疏肝活血汤、清瘟败毒饮、甘露饮、归脾汤，血府逐瘀汤等加减。 |
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药物过敏(drug
allergy)单独导致口炎则称药物性口炎(stomatitis medicamentosa)如伴有其他部位皮肤粘膜损害，部位较为固定，则称固定性药疹(fixed
drug eruption)。
【病因】
变态反应是引起药物过敏的主要原因。一般药物为简单小分子化合物，属半抗原物质。药物通过口腔，必须与机体内的蛋白质载体结合才能成为全抗原，引起抗体产生。但诱发变态反应有时不是药物本身，而是药物在体内的降解产物或代谢产物。第一次使用药物后，一般不发病，在抗原作用下，抗体处于致敏状态，当机体再次接触相同抗原时，则发生变态反应。变态反应的严重程度与药物性质有关，与数量无关。有些药物需在光波作用下才引起反应，即光敏感性反应。有光敏感作用的药物，如磺胺类，四环素类，巴比妥类和氯丙嗪类等，如应用二种以上药物，药物结构相近，可能发生交叉变态反应。另外药物过敏与病人个体因素，药物结构，用药方式或长期蓄积作用发生中毒等有关。
【临床表现】
药物引起变态反应，需要一定潜伏期。初次发作潜伏期长，随着反复发作则潜伏期缩短，由于24～48小时可缩短至数小时或数分钟即可发病。药物性口炎可发生于口腔任何部位，口腔病损可先于皮肤损害出现。粘膜灼热发胀，继之红斑充血、肿胀，水疱渗出糜烂坏死。水疱单个或多个，大小不等。单个水疱较大，舌背中部好发，水疱壁薄易破裂，口内不易看到完整水疱，疱破后可见残余疱壁，圆形或界限清楚的糜烂或溃疡，唇、舌、颊、腭等部位均町发生。发生于唇，充血水肿，渗出结痂，相互融合，动则出血，张口受限。多伴有相应淋巴结肿大压痛，陈旧性损害可遗留黑褐色色素沉着。
皮肤损害表现均为大小不等的多形红斑、丘疹、水疱。疱为表皮内疱，红斑呈虹彩状，红斑中央出现水疱，状似虹膜。皮肤损害好发于手足四肢，颜面等部位。其他如生殖器、肛门、眼等孔窍也为好发部位，全身症状多不明显。
另一特点是药疹再次发作时，局部灼热发痒，有暗红色斑呈圆形或椭圆形，边缘清楚，数目不多或为单个，多发生于固定位置，称固定性药疹。以唇多见，腭、颊也可发生。但再次发作除在原有固定位置发生外，亦可在其他部位出现新药疹。药疹持续一周左右，消退后可留有棕褐色或黑色色素沉着，可存留较长时间而不消退。临床还可见到氯喹，阿的平等药物引起口炎和粘膜苔藓样药疹，以及银汞充填物引起苔藓样损害。
药物严重过敏可在全身出现泛发大疱，可累及多个孔窍甚至脏器，称中毒性表皮坏死松解症。因此对过敏体质患者用药宜慎重。
【诊断】
根据用药病史及临床损害，发病部位，不难做出诊断。应查清过敏物质，以防止复发。检查嗜伊红细胞计数可偏高。对可疑致敏物质进行斑贴试验，有助于明确诊断。
【治疗】
重要是查清致敏物质，避免再次接触或使用，对可疑致敏物质，亦应停止使用。
抗组织胺类药物，如口服苯海拉明、非那根、扑尔敏、塞庚啶、安其敏、去氯羟嗪、息斯敏等。亦可静脉缓慢注入10％葡萄糖酸钙20ml加0.5g维生素C。或0.5％氯化钙10ml用25％葡萄糖液稀释一倍后缓慢静注，以增加毛细血管的致密性，减少渗出和减轻炎症。
病情严重者可用皮质激素。如强的松、地塞米松、倍他米松等皮质激素。除有较强抗炎作用外，还能减少组织胺、5—羟色胺及其他活性物质的形成和释放以减轻充血，渗出等过敏反应。
全身症状严重，病损广泛者，可酌情应用拟交感神经兴奋剂。如肾上腺素，皮下或肌肉注射0.5一lmg。或异丙基肾上腺素0.2—0.4mg加入5％葡萄糖液500ml中静脉滴注。但对有心血管系统疾病、甲亢等禁用。这些儿茶酚胺类药物使腺苷酸环化酶活化，促进cAMP生成，从而抑制由IgE引起的活性介质释放，以减少水肿渗出，从而达到治疗过敏目的。
全身支持疗法和局部对症处理均很重要。给予大量维生素C，可影响机体过敏过程中活性物质形成，有拮抗缓激肽和组织胺作用，减少毛细血管通透性。适当给予菸酰胺、维生素B2、B12。等，可降低体内和皮肤对光敏感作用。口腔粘膜应保持局部清洁，止痛消炎、防止继发感染，适当补充液体，加强营养、维持水和电解质平衡。局部药物湿敷和口腔含漱。病损处贴以溃疡膜，外用抗生素软膏或金霉素甘油糊剂等。
【中医辨证】
中医古籍中无药疹，药物过敏等的明确记载。多视为“药毒”或不良反应，入内发于肌肤腠理，致湿热邪毒内蕴，复感风邪，不能透达肌表而发病。有称之为湿毒疡，治宜清热利湿，凉血疏风。方药如防风通圣散，化斑解毒汤等加减。主要药物如地肤子、白藓皮、蝉蜕、赤苓皮、黄芩、浮萍、赤芍、防风、连翘等。 |
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多形红斑(erythema
multiforme)过去又称多形性渗出性红斑。本病多为急性发作，为皮肤粘膜炎症性疾病，春秋季节较多见，多见于青少年，可发生于任何年龄，男性多于女性。病因复杂，但多系变态反应所致。病程2～4周，有自限性，发病过程中可伴有程度不同的全身反应。
【病因】
尚不完全清楚，一般认为发病与变态反应有关。发病前常有服药史(磺胺类、巴比妥类、抗生素、异性蛋白等)。食物如鱼、虾、蟹、奶制品等，其他如某些蔬菜、灰尘、日光、疫苗菌苗血清或寒冷刺激等，均可成为诱发因素。亦有认为与细菌、病毒、支原体，霉菌等微生物感染，精神情绪应激反应或免疫功能状况等有关。现多认为本病由多因素造成。不但有外界因子直接侵入体内，而且体内可能有作为病原体的因素作用于机体。在以上因素中有的已被证明为其诱因，如单纯疱疹病毒，物理因素冷空气刺激可诱发本病。慢性复发性患者中60％的人冷凝蛋白试验阳性。
【临床表现】
发病多有季节性，春秋较多见，病情轻重不同，范围大小各异，可局限一处，也可泛发全身。初起可有痒胀，灼痛等症状。病损多呈对称性分布，全身可无明显不适，亦可伴有头痛、发热、关节痛、乏力、食欲不佳、胸闷不适等前驱症状。
口腔表现：口腔损害常伴随皮肤损害同时发生，可单独发生而无皮肤损害。口唇为其好发部位。颊、舌、腭等部位皆可波及。有水肿充血、红斑、水疱、破溃或大片糜烂面，覆以灰白或黄色假膜，在唇可伴有渗出结痂，周围充血发红，范围广泛。本病疼痛较剧烈，影响进食吞咽，唾液从口中溢出，伴有口臭，发热和淋巴结肿大。唇部渗出结痂出血粘结在一起而影响张口，并可合并继发感染。一般2--3周痊愈。
皮肤损害：皮肤为红斑、丘疹、水疱性病损。对称性散在分布于颜面、颈部、手足前臂、小腿伸侧与躯干部位。开始时为鲜红色、紫红色斑丘疹、形状不一、大小不等。红斑发展较快，以后中心变为暗红色或浅红色或浅褐色。合并有水疱或大疱。水疱破裂后形成糜烂面而有灼痒。过2～3日斑周围有红晕，干燥结痂，呈环形损害形如虹膜紫色环，亦称虹膜状红斑。损害痊愈多不留瘢痕或色素沉着。
严重者全身症状明显，并伴有眼、鼻、生殖器、肛门等多孔窍损害。用于损害涉及外胚层等组织，所以又称多窍糜烂外胚层病(ectodermosis
erosive pluriorificialis)，这种重型多形红斑亦称斯—展综合征(Stevens—Johnson syndrome)。其前躯症状明显，如乏力、头痛、，咽痛、畏光、发热等。皮肤粘膜发生水疱、多形红斑、糜烂溃疡，相互融合成片，剧痛影响进食说话。眼可出现结膜炎，角膜炎，甚至全眼球炎及眼球穿孔，脉络膜炎，虹膜睫状体炎等严重损害，造成视力减退，继发感染而失明。还可发生特异性尿道炎、龟头炎、阴道溃疡。重者还可伴有胃肠道和上呼吸道并发症，引起食道炎、食道狭窄、肺炎、气胸等，而导致死亡。
【病理】
光镜下皮肤表现为细胞内，细胞间水肿，结缔组织水肿，炎性细胞浸润。有中性白细胞，淋巴细胞浸润，早期嗜伊红细胞增多。毛细血管内皮细胞肿胀，血管明显扩张。类纤维蛋白变性、血管周围有炎性细胞聚集，主要为淋巴细胞。本病无棘层松解。有些患者在真皮浅层血管壁有IgM和C3沉积。
口腔粘膜为非特异性炎症，细胞内或细胞外水肿，上皮层有炎细胞，主要为单核细胞，多形核白细胞浸润。上皮钉突不规则伸长，有上皮下或上皮内疱。上皮可有剥脱坏死。固有层有炎细胞浸润，结缔组织水肿血管扩张充血。
【诊断与鉴别诊断】
主要依据病史和临床表现进行诊断。发病急骤，病程短，有自限性。多有复发史。口腔粘膜大片红斑充血糜烂，渗出结痂。伴有发热、白细胞计数升高，淋巴结肿大，并可有眼、鼻、生殖器等多孔窍损害。
【鉴别诊断】
1．过敏性口炎
指过敏体质通过直接接触口服或注射等途径。接触变态反应原后，口腔粘膜产生变态反应性炎症。多呈急性发作。
(1)
接触性口炎：如口腔粘膜反复接触某种物质而发生炎症。化学物质(如托牙材料)，食物、化妆晶、牙膏、唇膏、糖果等产生变态反应。潜伏期从不到1小时至1—2天，粘膜充血水肿，出现水疱，糜烂渗出，上复假膜，有明显灼热胀痛或剧痛。
(2)
药物性口炎：即药物通过口服、含漱、湿敷、涂搽、离子导入、注射等不同途径进入机体，口腔粘膜产生变态反应炎症。粘膜灼热发胀或发痒、充血水肿、渗出糜烂溃疡、坏死。也可以合并全身皮肤损害或限局固定性色素斑即固定性药疹。消炎药物抗生素及镇静止痛药物发生过敏常见。
2．疱疹性口炎
本病多发生于6岁以下儿童，常伴有上呼吸道感染病史，呈急性发作，为单纯疱疹病毒感染，病损可发生于口腔粘膜多个部位。开始广泛充血水肿，后为单个圆形或成簇的小的透明水疱。不久溃破形成小的表浅溃疡，可相互融合成大面积溃疡。全身可伴有发热、头痛、咽痛、身痛，相应淋巴结肿大压痛，患儿流涎拒食哭闹不安。
3．天疱疮
本病多呈慢性过程，粘膜发生水疱大疱损害，疱破留下灰白色疱膜，疱壁脱掉露出红色糜烂创面，在糜烂边缘易发生粘膜上皮剥脱而扩大损害，即尼氏征阳性。病理主要表现为上皮内疱和棘层松解。
4．白塞病
典型多伴有发热、不适、关节痛、结节性红斑等全身系统症状。皮肤针刺现象阳性。口腔粘膜常有反复发作的溃疡，可同时伴有眼部损害和生殖器病损，免疫学检查多有异常。发病过程长常迁延不愈。
【治疗】
分析可能引起变态反应的因素，并及时纠正。
抗组织胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏、塞庚啶、非那根、安其敏、去氯羟嗪、息斯敏等口服。还可用10％葡萄糖酸钙20ml加维生素C0.5g静脉缓慢注射。病情重者可用皮质激素，如强的松、地塞米松等。剂量根据病情而定，3～5日后即可逐渐减量。
对症治疗和支持疗法
给予多种维生素，进流食或软食，增加营养，保持水和电解质平衡，注意口腔卫生。必要时外用或口服抗生素以控制感染，促进病损愈合。局部可用0.5％～1％奴弗卡因溶液含漱，或局部涂1％地卡因等以止痛。
皮肤损害应保持干燥，防止继发感染。有渗出糜烂者，可外用新霉素糠馏油糊剂等。无渗出糜烂者，可用5％硫黄炉甘石洗剂外涂。
【中医辨证】
本病与中医之雁疮、猫眼疮、血风疮等相类似。多为肺、脾失调，营养失和，再加风热寒湿诸邪浸淫肌肤而致病。本病以实证居多。实邪入体邪盛而伤正，应以治标为先，利湿清热为基本治则。方药如防风通圣散，消风散，除湿胃苓汤，荆防败毒散等，主要药物如防风、地肤子、白藓皮、生地、升麻、黄芩、连翘、浮萍、苦参、车前子、赤苓皮、紫地丁等。
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